Potvrda o analizi D-jabučne kiseline odlučuje je li bubanj prikladan za stereospecifičan proces, a tri retka nose tu odluku, dok ostali opisuju seriju. StrujaSpecifikacija D-jabučne kiselineispisuje oboje, s uvjetima pridruženim rotaciji.
1. Certifikat ima četiri posla, a samo jedan je stereokemija
Svaki redak na certifikatu D-jabučne kiseline pripada jednom od četiri posla, a samo stereokemijski blok može pasti bez pomicanja drugog broja. List može biti potpun, potpisan i još uvijek tih o enantiomeru.
| Posao na listu | Linije koje ga nose | Koliko te košta neuspjeh |
| Identitet | IC spektar, područje taljenja, izgled | Bubanj nije supstanca narudžbe |
| Sadržaj | Analiza na osušenoj osnovi, gubitak sušenjem | Utezi punjenja se pomjeraju, prinos se loše usklađuje |
| Stereokemija | Enantiomerna čistoća pomoću kiralne HPLC, specifična rotacija | Pogrešan enantiomer tiho ulazi u rutu |
| Procesni ostatak | Fumarna kiselina, maleinska kiselina, ostatak nakon žarenja, teški metali, mikrobi | Izdanje koje kasnije ne uspijeva kod vašeg kupca |
Četiri posla nisu jednako hitna. Neuspjeh sadržaja ili ostataka pojavljuje se u vašem vlastitom testiranju izdanja unutar jednog dana i možete odbiti seriju. Stereokemijski kvar isplivava na površinu mjesecima kasnije, na putu koji se neće reproducirati.
2. Test je prijavljen na osušenoj bazi, tako da prah nije 98 posto
Analiza D-jabučne kiseline je prikazana na osušenoj bazi, a ta fraza mijenja broj koji stvarno vagate. Pri gornjoj vlazi od 0,5 posto, šarža na podu od 98,0 posto nosi 97,51 posto jabučne kiseline dok napušta bubanj.
| Osnova | Lik | Aritmetika | Manjak na 100 kg |
| Na osušenoj osnovi | 98.0% | Kako je tiskano | Referentna točka |
| Isporučeno, 0,5% vlage | 97.51% | 98.0 x 0.995 | 0.49 kg |
| Isporučeno, 0,2% vlage | 97.80% | 98.0 x 0.998 | 0.20 kg |
Slijede dvije stvari. Izračuni punjenja temeljeni na tiskanih 98,0 posto precjenjuju kiselinu u svakom kilogramu, a donja vrijednost od 98,0 posto nije donja vrijednost dodatka hrani: unos E 296 postavlja svoj test na 99,0 posto, tako da ova ocjena ne može zamijeniti ocjenu monografije.
3. Raspon topljenja isključuje racemat za deset minuta
Talište odvaja jedan enantiomer od racemata za oko deset minuta pomoću kapilarne cijevi, a to je najjeftiniji test identiteta na listu. Ne može odvojiti D od L, jer se enantiomeri tope na istoj temperaturi.
| Materijal | Raspon topljenja | Odakle dolazi figura |
| D-jabučna kiselina, ovaj stupanj | 101 do 104 stupnja Celzijusa | Specifikacija, kapilarna metoda |
| D-jabučna kiselina, literatura | 101 stupanj Celzija | PubChem, HMDB unos |
| Unos jabučne kiseline, E 296 | 127 do 132 Celzijeva stupnja | Uredba (EU) br. 231/2012 |
| Racemična tvar, dosje | 130,97 Celzijevih stupnjeva | ECHA, OECD 102 |
Razmak između tih redaka je cijeli test. Talište D-jabučne kiseline unutar 101 do 104 stupnja isključuje DL smjesu, a očitanje unutar 127 do 132 stupnja isključuje D-oblik. Ni jedno ni drugo ne kaže koji enantiomer držite, tako da se točka topljenja prikazuje i ne otpušta.
4. Rotacijski prozor je deset puta širi od enantiomernog dna
Specifična rotacija druga je linija stereokemije, a specifikacija utvrđuje sva četiri uvjeta koji je čine provjerljivom: piridin, c=5, 589 nm i 20 stupnjeva Celzijusa. Ti uvjeti nisu ukras. Isti materijal različito se očitava u vodi, metanolu i piridinu, tako da se određena rotacija navedena bez otapala ne može reproducirati.
| Termin | Vrijednost | Aritmetika |
| Prozor na plahti | +27.0 do +30.0 stupnjeva | 3,0 stupnja širine |
| Sredina | +28.5 stupnjeva | (27.0 + 30.0) / 2 |
| Prozor kao udio središnje točke | 10.5% | 3.0 / 28.5 |
| Band koji 99,0% ee može proizvesti | 1.0% | 100 - 99.0 |
| Omjer | 10,5 puta | 10.5 / 1.0 |
Pročitajte širinu tog prozora u odnosu na pod otisnut pokraj njega. Specifikacija dopušta pojas od 3,0 stupnja; enantiomerni višak od 99,0 posto može pomaknuti očitanje rotacije za najviše 1,0 posto, jer je razmak između 99 i 100 posto jedan posto. Prozor je oko deset puta širi nego što kompozicija može objasniti, i ostaje deset puta ili više bez obzira na to uzima li se čista vrijednost na 27, 28,5 ili 30 stupnjeva.
Ostatak je tolerancija instrumenta, ćelije i temperature, što je normalno u polarimetriji. To znači da se dvije linije ne mogu koristiti naizmjenično: specifična rotacija potvrđuje predznak i grubu veličinu serije, a kiralna HPLC je jedina linija koja ima 99,0 posto enantiomernog viška.
5. Enantiomerni višak pretvara se u kilograme pogrešnog oblika
Enantiomerni višak je omjer unutar testa D-jabučne kiseline, a ne druga brojka čistoće pored njega, tako da se mora pretvoriti u masu prije nego što išta znači na stanici za vaganje. Pomnožite analizu s (1 + ee) / 2 za D-oblik i s (1 - ee) / 2 za L-oblik.
| Ispitivanje | ee | D sadržaj | L sadržaj | L po toni |
| 98.0% | 99.0% | 97.51% | 0.49% | 4.9 kg |
| 98.0% | 98.0% | 97.02% | 0.98% | 9.8 kg |
| 98.0% | 96.0% | 96.04% | 1.96% | 19.6 kg |
| 98.0% | 99.4% | 97.71% | 0.29% | 2.9 kg |
Na pragu specifikacije odgovor je 4,9 kg L-forme po toni. Na 96 posto ee isti test isporučuje 19,6 kg, četiri puta više, i nijedna brojka na liniji testa se ne mijenja. Obje linije pripadaju kupovnoj specifikaciji.
6. Ono što ispunjava dva postotka testa se ne računa
Dva postotna boda koja analiza D-jabučne kiseline ostavlja neobračunata nisu racemat. Enantiomerni višak ograničava L-oblik na 0,49 posto praha na pragu specifikacije, tako da većinu praznine čine voda, pepeo i dvije nezasićene dvokiseline koje proces ostavlja za sobom.
| Linija | Ova ocjena | E 296 monografija | Čitanje |
| Fumarna kiselina | 1,0% maksimalno | 1,0% maksimalno | Ista granica |
| Maleinska kiselina | 0,05% maksimalno | 0,05% maksimalno | Ista granica |
| Ostatak nakon žarenja | 0,1% maksimalno | Sulfatni pepeo najviše 0,1%. | Ista brojka, drugačiji test |
| Arsen | 3 mg/kg najviše | 3 mg/kg najviše | Ista granica |
| Dovesti | 2 mg/kg najviše | 2 mg/kg najviše | Ista granica |
| Merkur | 0,1 mg/kg najviše | 1 mg/kg najviše | Ovdje je deset puta strože |
Dodajte navedene maksimume na istom osušenom materijalu i aritmetika staje ispod sto: 98,0 posto testa, 1,0 posto fumarne kiseline, 0,05 posto maleinske kiseline i 0,1 posto ostatka nakon žarenja ukupno 99,15, ostavljajući 0,85 posto koje ne opisuje nijedna tiskana linija. Pitanje za dobavljača je što zauzima taj dio.
Dvije dikiseline su na listu zbog načina na koji je tvar napravljena. Propis Sjedinjenih Država za jabučnu kiselinu navodi da se racemični oblik proizvodi komercijalno hidratacijom fumarne kiseline ili maleinske kiseline, tako da su obje neizreagirane ili izomerizirane početne tvari, a ne generička kontaminacija. Njihova ograničenja ovdje su nepromijenjena u odnosu na monografiju, što je ono što želite: istraživačka ocjena ne bi trebala stići s neprovjerenim blokom nečistoća.
7. Niti jedan monografski unos ne opisuje ovaj obrazac
Oba monografska unosa opisuju unos jabučne kiseline, a ne izolirani enantiomer D-jabučne kiseline, a raspon taljenja pokazuje što to znači brže od bilo koje rasprave o CAS brojevima.
› E 296 nosi tri EINECS broja pod jednim unosom i jednim rasponom taljenja, 127 do 132 stupnja Celzijusa.
› Ova vrsta se topi na 101 do 104 stupnja, tako da u potpunosti pada na tom testu identifikacije.
› 21 CFR 184.1069 naziva CAS 97-67-6 za L-oblik i CAS 617-48-1 za DL-oblik.
› D-obrazac, CAS 636-61-3, ne pojavljuje se ni u jednom tekstu.
› Nijedna točka nije sigurnosni nalaz. Obje su izjave o tome koju tvar svaki tekst pokriva.
Praktično štivo je kratko. Ako je primjena kiselost u hrani, navedite L-oblik ili DL-oblik; gdje je potreba samo sredstvo za zakiseljavanje,limunska kiselinaodgovara jeftinije. Gdje je primjena kiralni put, referentni standard s jednim enantiomerom ili enzimski supstrat, D-oblik je stupanj sa specifikacijom napisanom oko njega.
8. Što bi vaš dolazni test trebao ponoviti
Ulazni test nije kopija lista dobavljača. Odabran je kratak skup linija jer ne uspijevaju glasno i jeftino, a na ovom stupnju D-jabučne kiseline tri od njih nose odluku dok ostali putuju prema certifikatu.
| Test | Uzorak | Prihvatiti | Oslonite se na list dobavljača |
| Raspon topljenja | 1 g | 101 do 104 stupnja Celzijusa | Da, i svejedno ponovite |
| Specifična rotacija | 0.5 g | Unutar navedenog prozora | Samo ekranizacija |
| Kiralni HPLC, ee | Ovisno o metodi | 99,0% minimalno | Ne, potvrdi prvu seriju |
| Test, osušena baza | Ovisno o metodi | 98,0% minimalno | Da, s navedenom osnovom |
| Fumarna i maleinska kiselina | Ovisno o metodi | 1,0% i 0,05% | Da, nepromijenjeno u odnosu na E 296 |
Izmjerite točku taljenja na svakoj seriji jer ne košta gotovo ništa i eliminira najčešću zamjenu. Pokrenite kiralnu HPLC na prvoj seriji i na bilo kojoj seriji iz promijenjenog procesa, jer je to jedina linija koja drži enantiomerni višak dna. Analiza može putovati na certifikat nakon što ste vidjeli metodu iza nje; povezani proizvod kao što jemelibioza u prahukvalificira na isti način.
Često postavljana pitanja: Šest odgovora prije prve narudžbe
P: Što treba sadržavati potvrda o analizi D-jabučne kiseline?
O: Trebao bi sadržavati analizu na suhoj osnovi, enantiomerni višak pomoću kiralne HPLC, specifičnu rotaciju s otapalom, koncentraciju, duljinu puta i temperaturu, raspon taljenja, granice fumarne i maleinske kiseline i broj serije. Sama analiza i rotacija ostavljaju konfiguraciju nepotvrđenom, jer nijedna ne sadrži navedeni enantiomerni prag.
P: Zašto se D-jabučna kiselina topi niže od DL oblika?
O: Zato što se racemat pakira u drugu kristalnu rešetku. Ovaj stupanj tali se na 101 do 104 stupnja Celzijusa, dok unos E 296 ispisuje 127 do 132 stupnja, a registrirana racemična tvar bilježi 130,97 stupnjeva. Taj razmak od otprilike 26 stupnjeva čini talište brzom provjerom u odnosu na smjesu 1:1.
P: Može li specifična rotacija potvrditi 99-postotni enantiomerni višak?
O: Ne. Navedeni raspon od +27.0 do +30.0 stupnjeva obuhvaća 10,5 posto svoje središnje točke, dok donja granica od 99,0 posto enantiomerskog viška može pomaknuti očitanje za najviše 1,0 posto. Većina prozora je tolerancija instrumenta, tako da rotacija prikazuje predznak i veličinu. Kiralna HPLC drži pod.
P: Je li 98-postotni test jednak jabučnoj kiselini za hranu?
O: Ne, u dva razloga. Monografija E 296 postavlja donji prag od 99,0 posto, a njegov identifikacijski test očekuje raspon taljenja od 127 do 132 stupnja Celzijusa, što ovaj materijal ne ispunjava. Brojka od 98,0 posto ovdje je na osušenoj bazi i računa ukupnu jabučnu kiselinu, a ne koji enantiomer.
P: Zašto su fumarna kiselina i maleinska kiselina ograničene u ovoj specifikaciji?
O: Oni su markeri procesa. Propis Sjedinjenih Država za jabučnu kiselinu navodi da se racemični oblik proizvodi komercijalno hidratacijom fumarne kiseline ili maleinske kiseline, tako da se obje pojavljuju kao neizreagirani ili izomerizirani početni materijal. Ograničenja, 1,0 posto fumarne i 0,05 posto maleinske kiseline, isti su brojevi koje koristi E 296.
P: Je li D-jabučna kiselina obuhvaćena E 296 ili 21 CFR 184.1069?
O: Nijedan tekst to ne imenuje. Unos E 296 opisuje unos jabučne kiseline s rasponom taljenja koji ovaj materijal ne zadovoljava, a 21 CFR 184.1069 navodi samo CAS 97-67-6 za L-oblik i CAS 617-48-1 za DL-oblik. Ovaj stupanj, CAS 636-61-3, treba vlastitu regulatornu procjenu za upotrebu u hrani.
Pregledao i ažurirao tehnički tim tvrtke Xi'an Huilin Bio-tech Co., Ltd., koja isporučujeD-jabučna kiselinakao istraživački i industrijski stupanj iz jedne specifikacije.
Izvori
-
1. Europska komisija. Uredba Komisije (EU) br. 231/2012 o utvrđivanju specifikacija za prehrambene aditive, unos E 296 Jabučna kiselina. Službeni list Europske unije, L 83, 22. ožujka 2012.https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/HTML/?uri=CELEX:32012R0231
-
2. Sjedinjene Države. 21 CFR 184.1069, Jabučna kiselina. Elektronički kodeks saveznih propisa, naslov 21, dio 184, odjeljak B.https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-B/part-184/subpart-B/section-184.1069
-
3. Nacionalni centar za biotehnološke informacije. PubChem Sažetak spojeva za CID 92824, D-jabučna kiselina.https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/92824
-
4. Nacionalni centar za biotehnološke informacije. PubChem Sažetak spojeva za CID 525, jabučna kiselina.https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/525
-
5. Xi'an Huilin Bio-tech Co., Ltd.D-jabučna kiselina u prahu: specifikacija, metode ispitivanja i potvrda analize