Opis proizvoda
Vanadij pikolinatje koordinacijski kompleks vanadija(IV) (vanadil ion) s ligandom pikolinskom kiselinom. Ovaj spoj pripada klasi sredstava za-pojačavanje inzulina koji su opsežno proučavani zbog svoje izvanredne sposobnosti da normaliziraju razinu glukoze u krvi na životinjskim modelima dijabetičara tipa 1 i tipa 2[1].
Prvi put identificiran 1995. kao vrlo učinkovit antidijabetički kompleks, bis(pikolinato)oksovanadij(IV) [VO(pic)₂] pokazuje način koordinacije VO(N₂O₂), koji se pokazao posebno učinkovitim u liječenju dijabetes melitusa[3]. Za razliku od anorganskih vanadijevih soli, pikolinat ligand povećava lipofilnost kompleksa, bioraspoloživost i inzulinsku-mimetičku moć[1].
Osim svojih dobro-karakteriziranih antidijabetičkih svojstava, vanadij pikolinat privukao je značajan istraživački interes zbog svojih potencijalnih anti{1}}tumorskih aktivnosti i jedinstvenih interakcija s biološkim sustavima, uključujući crvene krvne stanice i proteine plazme[2]. Njegova struktura-ovisan o metalokinetičkom profilu-odnos između kemijske strukture, distribucije tkiva i čišćenja krvi-čini ga vrijednim alatom za razumijevanje bioloških djelovanja vanadija i za razvoj poboljšanih terapijskih sredstava[1].
Fizička i kemijska svojstva
| Parametar | Specifikacija / vrijednost | Bilješke / Referenca |
|---|---|---|
| Fizičko stanje | Čvrsto | Kristalni prah |
| Boja | Plava | |
| Čistoća (HPLC) | Veći ili jednak 98,0% | |
| Molekularna formula | C₁₂H₈N₂O₅V | |
| Molekulska težina | 311,14 g/mol | |
| Način koordinacije | VO(N₂O₂) | Vanadil ion koordiniran s dva pikolinat liganda |
| Topivost u vodi | Teško topljiv | Za osnovne otopine potreban je DMSO |
| Topljivost u DMSO | Topljiv | Preporučeno za biološka ispitivanja |
| GI apsorpcija | Visoko (predviđeno) | In silico predviđanje |
| BBB Permeant | Ne (predviđeno) | Krvno{0}}moždana barijera nije propusna |
| Log Po/w (XLOGP3) | 1.92 | Predviđena lipofilnost |
| Topljivost u vodi (ESOL) | 0,118 mg/ml (topljivo) | Predviđeno |
| P-glikoproteinski supstrat | Da (predviđeno) | |
| Inhibicija enzima CYP | Ne{0}}inhibitor glavnih izoformi CYP (predviđeno) | |
| Propustljivost kože (Log Kp) | -6,83 cm/s (predviđeno) | |
| Rezultat bioraspoloživosti | 0,55 (predviđeno) | Vjerojatnost F > 10% kod štakora |
| Uvjeti skladištenja | Sobna temperatura | Zaštititi od svjetlosti i vlage; stabilan tri godine |
Mehanizam djelovanja
Vanadij pikolinat ispoljava svoje biološke učinke kroz višestruke, međusobno povezane molekularne mehanizme, sa svojom ulogomsredstvo za-pojačavanje inzulinabudući da je najopsežnije karakteriziran.
1. Inzulinska-mimetička aktivnost i normalizacija glukoze
Vanadil ion (VO²⁺, +4 oksidacijsko stanje vanadija) i njegovi kompleksi, posebno bis(pikolinato)oksovanadij(IV), utvrđeno je danormalizirati razinu glukoze u krvi kod životinja s dijabetesom tipa 1 i tipa 2 [1]. Inzulinska -mimetička aktivnost spoja prvenstveno se mjeri njegovom sposobnošću da inhibira otpuštanje slobodnih masnih kiselina iz izoliranih štakorskih adipocita tretiranih epinefrinom, izraženo kao IC50 (50% inhibitorna koncentracija)[3]. Studije odnosa strukture-aktivnosti pokazale su da uvođenje skupina-koje privlače elektron (npr. atomi halogena) ili skupina-donatora elektrona (npr. metilne skupine) na specifične položaje na pikolinatskom prstenu može poboljšati inzulinsku-mimetičku aktivnost iznad one roditeljskog kompleksa VO(pic)₂[3].
2. Stanični unos i specijacija u crvenim krvnim stanicama
Kada kompleksi vanadija(V) stupaju u interakciju s eritrocitima, metalni ion se reducira unutar crvenih krvnih zrnaca kako bi se formirali EPR-aktivni kompleksi vanadija(IV)O²⁺[2]. Za vanadij(V)-pikolinatne sustave, ligand pikolinat i vanadat(V) neovisno prolaze kroz membranu eritrocita krozAE1 (anionski izmjenjivač 1) kanali, proces koji inhibira DIDS (4,4'-diizotiocijanostilben-2,2'-disulfonska kiselina)[2]. Kada uđe unutra, formira se kompleks [V(IV)O(pic)₂(H₂O)] koji potom stupa u interakciju s proteinima, zamjenjujući ekvatorijalnu molekulu vode imidazolnim dušikom histidina i tiolatom donora bočnog lanca cisteina[2]. Ovi nalazi pokazuju da nestabilni kompleksi u izvanstaničnom okruženju mogu postati stabilne vrste unutar eritrocita, s metalima i ligandima koji neovisno prolaze kroz membrane[2].
3. Metalokinetički profil i struktura-Odnos aktivnosti
Inzulinomimetička aktivnost kompleksa vanadil-pikolinata usko je povezana s njihovim metalokinetičkim parametrima, uključujućipodručje ispod krivulje koncentracije, srednje vrijeme zadržavanja, ukupni klirens i volumen distribucije u stabilnom-stanju [1]. Koncentracije vanadila u krvi ostaju više i dulje za komplekse sa skupinama koje -povlače ili doniraju elektron zbog sporijih stopa čišćenja, što sugerira davisoka izloženost i dugo vrijeme zadržavanja pojačavaju normoglikemijske učinkekod životinja s dijabetesom[1]. Vrijednosti IC50 u dovoljnoj su korelaciji s ovim metalokinetičkim parametrima, utvrđujući da su in vitro inzulinomimetička aktivnost, metalokinetički karakter i in vivo antidijabetičko djelovanje usko povezani s kemijskom strukturom[1].
4. Anti-tumorski potencijal
Osim istraživanja dijabetesa, kompleksi vanadija proučavani su kaopotencijalni anti{0}}agensi tumora [2]. Interakcija vrsta vanadija sa staničnim komponentama, uključujući proteine i DNK, može pridonijeti njihovim anti-proliferativnim učincima, iako se precizni mehanizmi još uvijek istražuju.
Ključne pogodnosti i prednosti
- Klinički relevantna aktivnost-poboljšavanja inzulina:Pokazuje snažne inzulinske-mimetičke učinke, normalizirajući glukozu u krvi u životinjskim modelima s dijabetesom tipa 1 i tipa 2[1]. Kompleks VO(pic)₂ s načinom koordinacije VO(N₂O₂) pokazuje vrlo učinkovitu i dugoročnu-aktivnost[3].
- Dobro-karakteriziran metalokinetički profil:Opsežna istraživanja pomoću metoda BCM-ESR (praćenje cirkulacije krvi-elektronske spinske rezonancije) razjasnila su odnos između kemijske strukture, distribucije u tkivu i čišćenja krvi[1]. Metalokinetički parametri usko su povezani s in vitro i in vivo aktivnošću[3].
- Dostupni podaci o -odnosu aktivnosti (SAR):Studije odnosa strukture-aktivnosti identificirale su modifikacije koje poboljšavaju aktivnost. Uvođenje atoma halogena na 4. ili 5. mjesto pikolinske kiseline pojačava inzulinomimetičke aktivnosti i smanjuje brzinu klirensa. Poredak aktivnosti: VO(5ipa)₂ > VO(3mpa)₂ > VO(6mpa)₂ > VO(3hpa)₂ > VO(pic)₂ > VO(6hpa)₂ ≈ VOSO₄[3].
- Više{0}}biološka aktivnost s više mehanizama:Djeluje putem inzulinskih-mimetičkih puteva, staničnog unosa putem AE1 kanala i interakcija proteina[2]. Pokazuje i antidijabetička i potencijalna anti{1}}tumorska svojstva[2].
- Visoka čistoća i ponovljivost:Nudi se s čistoćom većom ili jednakom 98% s opsežnim analitičkim podacima. Dosljednost serije-za-seriju osigurava ponovljive eksperimentalne rezultate.
- Povoljna predviđena ADME svojstva:Predviđanja in silico ukazuju na visoku GI apsorpciju, bez prodiranja BBB i prikladan profil topljivosti za biološke studije. Ne-inhibitor glavnih enzima CYP ukazuje na nizak rizik od interakcija lijekova.
Primarne aplikacije
| Istraživačko polje | Primjeri primjene | Mehanizam / Obrazloženje |
|---|---|---|
| Istraživanje dijabetesa (tip 1) | STZ-inducirani dijabetički modeli štakora; studije dijabetes melitusa ovisnog o inzulinu (IDDM). | Normalizira glukozu u krvi; povećava osjetljivost na inzulin; smanjuje oslobađanje slobodnih masnih kiselina[1] |
| Istraživanje dijabetesa (tip 2) | KK-Ay modeli miševa; studije dijabetes melitusa neovisnog-o inzulinu- (NIDDM). | Poboljšava otpornost na inzulin; dugoročna-kontrola glukoze u krvi[3][4] |
| Studije staničnih mehanizama | Testovi otpuštanja slobodnih masnih kiselina iz adipocita; unos i specijacija eritrocita | Mjeri inzulinsku-mimetičku aktivnost (IC5₀); pojašnjava membranski transport i unutarstaničnu transformaciju[1][2][3] |
| Farmakokinetička istraživanja | BCM-ESR metalokinetička analiza; studije distribucije tkiva | -praćenje vrsta vanadila u stvarnom vremenu; korelacija strukture s klirensom i vremenom zadržavanja[1] |
| Anti{0}}istraživanje tumora | Studije staničnih linija raka; potencijalna ispitivanja kemoterapijskih sredstava | Mehanička istraživanja anti-proliferativnih učinaka[2] |
| Struktura-Studije odnosa aktivnosti (SAR). | Razvoj analoga-supstituiranog pikolinata halogenom; koordinacijska kemija | Identifikacija optimalnih inzulinskih-mimetičkih struktura; odnos između kemijske modifikacije i biološke aktivnosti[3] |
Referenca za formulaciju i rukovanje
- Smjernice za topljivost:Vanadij pikolinat je topiv u DMSO i slabo topiv u vodi. Za biološke testove pripremite osnovne otopine u DMSO (obično 10-50 mM) i razrijedite u mediju kulture ili puferu, održavajući konačnu koncentraciju DMSO ispod 0,1%.
- Uobičajene istraživačke koncentracije:
In vitro testovi adipocita: IC5₀ vrijednosti u rasponu od niskih mikromolarnih do sub-milimolarnih ovisno o supstituciji liganda[3].
In vivo studije na životinjama: Režimi doziranja utvrđeni na STZ štakorima i KK-Ay miševima putem intraperitonealne injekcije ili oralne primjene[3][4].
- Skladištenje rješenja:Pripremite svježe otopine kad god je to moguće. Za osnovne otopine u DMSO, alikvotirajte i pohranite na -20 stupnjeva zaštićeno od svjetlosti. Izbjegavajte ponovljene cikluse smrzavanja i odmrzavanja.
- Mjere opreza pri rukovanju:Koristite uz odgovarajuću ventilaciju. Nosite odgovarajuću osobnu zaštitnu opremu (rukavice, zaštitne naočale). Pogledajte Sigurnosno-tehnički list (SDS) za potpune informacije o rukovanju i hitnim slučajevima.Samo za istraživačku upotrebu. Nije za ljudsku prehranu ili kliničku uporabu.
- Razmatranja formulacije:Za studije oralne primjene, vanadij pikolinat se može formulirati u prikladnim nosačima (npr. fiziološka otopina, karboksimetilceluloza) na temelju utvrđenih protokola[3][4].
Često postavljana pitanja (FAQ)
P: Koja hrana prirodno sadrži vanadij i krom?
O: U kontekstu istraživanja, vanadij se nalazi u tragovima u hrani kao što su gljive, školjke, crni papar, peršin i kopar. Krom se nalazi u brokuli, soku od grožđa, cjelovitim žitaricama i mesu. Međutim, koncentracije su minimalne, a studije suplementacije obično koriste sintetske spojeve poput vanadijevog pikolinata.
P: Koje su doze vanadija korištene u istraživanjima na ljudima?
O: Kliničke studije na ljudima koje su istraživale učinke vanadija na metabolizam glukoze obično su koristile farmakološke doze u rasponu od 25 do 100 mg elementarnog vanadija dnevno (kao soli vanadija) do šest tjedana. Ove doze daleko premašuju procijenjene ljudske prehrambene potrebe (otprilike 10 mcg/dan) i smatraju se farmakološkim, a ne nutritivnim.
P: Kako vanadij pikolinat ispoljava svoje inzulinske-mimetičke učinke?
O: Vanadij pikolinat djeluje kroz više mehanizama: inhibira otpuštanje slobodnih masnih kiselina iz adipocita, aktivira signalne putove inzulina i pojačava unos glukoze u stanice. Kompleks s načinom koordinacije VO(N₂O₂) pokazuje visoko učinkovitu inzulinsku-mimetičku aktivnost. Jednom apsorbirane vrste vanadija stupaju u interakciju sa staničnim komponentama i mogu formirati stabilne komplekse unutar crvenih krvnih stanica.
P: Ima li vanadij pikolinat potencijalnu primjenu izvan istraživanja dijabetesa?
O: Da. Osim dobro{1}}karakteriziranih antidijabetičkih svojstava, kompleksi vanadija, uključujući derivate pikolinata, proučavani su kao potencijalni anti{2}}tumorski agensi. Istraživanja sugeriraju da mogu inhibirati proliferaciju stanica raka kroz mehanizme koji uključuju oksidativni stres, indukciju apoptoze i interferenciju sa staničnim signalnim putovima.
Predstavljanje tvrtke
Xi'an Huilin Bio-tech Co., Ltd. vodeći je dobavljač vrhunskih biljnih ekstrakata za zdravstvene primjene. Isporučujemo biljne ekstrakte, standardizirane ekstrakte i prah voća/povrća. Posvećeni kvaliteti i inovacijama, služimo globalnim kupcima u industriji dodataka prehrani, hrani i kozmetici, unapređujući ljudsko zdravlje.Kliknite ovdje da saznate više.
OME servis
Pakiranje i otprema
Certifikacija
Način plaćanja
Kako nas kontaktirati?
Ako trebate ovaj proizvod, kontaktirajte nas naella.zhang@huilinbio-tech.com.
Reference
- Yasui, H., Tamura, A., Takino, T. i Sakurai, H. (2002.). Metalokinetika-ovisna o strukturi antidijabetičkih kompleksa vanadil-pikolinata u štakora: studije strukture otopine, inzulinomimetičke aktivnosti i metalokinetike.Journal of Anorganic Biochemistry, 91(1), 327-338.
- Sanna, D., Palomba, J., Garribba, E., Buglyó, P. i Perdih, F. (2019). Interakcija vanadijevih kompleksa s crvenim krvnim stanicama.CNR Institucionalni istraživački informacijski sustav.
- Sakurai, H. i Yasui, H. (2003). Odnos strukture i aktivnosti inzulinomimetičkih vanadil-pikolinatnih kompleksa s obzirom na njihovu kliničku primjenu.Časopis o elementima u tragovima u eksperimentalnoj medicini, 16, 269–280.
- Yasui, H. (1997). Studije oralno aktivnih antidijabetičkih kompleksa vanadija s niskom toksičnošću i dugotrajnim-djelovanjem.Japansko društvo za promicanje znanstvenih potpora-u-pomoći znanstvenim istraživanjima, odobrenje br. 08457622.
- Yatirajam, V., et al. (1979). Spektrofotometrijsko određivanje vanadija nakon ekstrakcije kao vanadij(III) pikolinata.Talanta, 26 (3), 189-193. PMID: 18962377.
Odricanje: Ove informacije o proizvodu namijenjene su -to-business (B2B) upotrebi od strane kvalificiranih istraživačkih stručnjaka i institucija. Izjave sadržane u ovom dokumentu temelje se na trenutnoj znanstvenoj literaturi i dokumentaciji dobavljača i služe samo u informativne svrhe.Ovaj proizvod je samo za istraživačku upotrebu. Nije za ljudsku prehranu, dijagnostičku upotrebu ili terapijsku primjenu.Isključiva je odgovornost kupca osigurati usklađenost sa svim primjenjivim lokalnim, nacionalnim i međunarodnim propisima za istraživačku uporabu. Specifikacije su podložne promjenama bez prethodne najave; uvijek zatražite najnoviju potvrdu o analizi prije narudžbe.
Popularni tagovi: Vanadij pikolinat u prahu, Kina, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, čisto, prirodno, visoka kvaliteta, na zalihama, za prodaju
