Ketokonazol u prahu

Ketokonazol je sintetski derivat imidazola sa -protugljivičnim djelovanjem širokog spektra. Prvi put je uveden kao oralni antifungalni agens ranih 1980-ih, a kasnije se razvio kao topikalna formulacija za liječenje raznih kožnih stanja. Djelovanje ketokonazola širokog-spektara objavljeno je ranih 1980-ih. Dok je oralni ketokonazol u velikoj mjeri izašao iz upotrebe zbog sigurnosnih problema, uključujući hepatotoksičnost, endokrinu disregulaciju i interakcije lijekova,lokalni ketokonazol se pokazao kao siguran i učinkovit tretman za površinske gljivične infekcije ^[1].

U kozmetici je ketokonazol vrlo cijenjen zbog svojih multifunkcionalnih svojstava. Klinički je učinkovit u liječenju stanja povezanih s Malassezia-kao što su seboreični dermatitis (SD) i pityriasis versicolor (PV) s prijavljenom učinkovitošću od 63-90%, odnosno 71-89%.^[1]. Osim svojih protugljivičnih učinaka, ketokonazol pokazuje niz pomoćnih svojstava koja ga čine jedinstveno prikladnim za kozmetičke primjene, uključujućiantibakterijsko, protu{0}}upalno, sebostatsko (smanjenje-sebuma) i antiproliferativno djelovanje.

Pregled sigurnosti:

• Aktualna sigurnost:Lokalni ketokonazol općenito je siguran za dermatološku upotrebu. Sustavnim pregledom 40 studija s 4566 pacijenata zaključeno je da lokalni KTZ pokazuje visoku kliničku učinkovitost za stanja povezana s Malassezia-i iako se može pojaviti alergijski kontaktni dermatitis, dobro se-podnosi^[1].
• Regulatorni status:Lokalni ketokonazol odobren je od FDA-za seboreični dermatitis, pityriasis versicolor, kožnu kandidijazu i dermatofitne infekcije.
• Kontraindikacija:Oralni ketokonazol je kontraindiciran zbog rizika od hepatotoksičnosti; lokalno korištenje smatra se sigurnim i jedini je odobreni put za kozmetičke primjene.

Ketokonazol ispoljava svoje dobrobiti za kožu kroz višestruke različite ali komplementarne mehanizme, što ga čini jedinstveno svestranim sastojkom za kozmetičke formulacije.

1. Antifungalna aktivnost – inhibicija biosinteze ergosterola

Ketokonazol ispoljava svoj primarni antifungalni učinak inhibicijom gljivičnih enzima ovisnih o citokromu P450, posebno lanosterol 14- -demetilaze (CYP51), ključnog enzima u putu biosinteze ergosterola. Ergosterol je bitna strukturna komponenta staničnih membrana gljivica. Inhibicija ovog enzima remeti cjelovitost stanične membrane, što dovodi do povećane propusnosti membrane, istjecanja staničnog sadržaja i konačno inhibicije rasta gljivica. Ovaj mehanizam posebno je učinkovit protiv vrsta Malassezia, gljivica koje uzrokuju perut, seboreični dermatitis i pityriasis versicolor^[1].

2. Protu{1}}protuupalno djelovanje

Osim svog protugljivičnog djelovanja, ketokonazol posjeduje izravna protu{0}}upalna svojstva. Studija iz 2012. objavljena uJournal of Investigative Dermatologypokazalo je da ketokonazol djeluje kao aktivator AhR-Nrf2 u kultiviranim ljudskim keratinocitima, angažirajući receptor aril ugljikovodika (AhR) za aktivaciju redoks sustava Nrf2, koji snažno snižava bilo citokinima-inducirane (AhR-neovisan) ili PAH-inducirane (AhR-ovisan) oksidativni stres^[2]. Konfokalna mikroskopska analiza otkrila je da je KCZ inducirao translokaciju jezgre AhR, što je rezultiralo pojačanom ekspresijom mRNA CYP1A1 i proteina, te aktivno uključio translokaciju jezgre Nrf2 i ekspresiju kinon oksidoreduktaze 1^[2].

Osim toga, studija iz 2006Biokemijska farmakologijapokazalo je da ketokonazol suprimira TNF- -induciranu sekreciju CCL27, CCL2 i CCL5 i ekspresiju mRNA u ljudskim keratinocitima paralelno s inhibicijom aktivnosti NF-κB, dok je flukonazol bio neučinkovit^[3]. Ovi mehanizmi pridonose smanjenju eritema, ljuskanja i svrbeža povezanih sa seboroičnim dermatitisom i drugim upalnim stanjima vlasišta.

3. Sebostatska (smanjenje-sebuma) aktivnost

Ketokonazol je pokazao svojstva-smanjivanja sebuma. Studija De Pedrinija i sur. (1988.) pronašli su statistički značajno smanjenje stope proizvodnje sebuma u bolesnika koji su primali jednu dnevnu oralnu dozu ketokonazola, sugerirajući da bi se lijek mogao predložiti kao korisna alternativa u liječenju akni i seboreje^[4]. Ovaj sebostatski učinak, u kombinaciji sa sposobnošću inhibicije ketokonazolaP. akneaktivnost lipaze, dodatno podupire njegovu učinkovitost u pripravcima za-kožu sklonu aknama.

4. Stimulacija rasta kose

Ketokonazol se pokazao kao obećavajući tretman za androgensku alopeciju (AGA). Sustavni pregled Fields et al. (2020) procijenili su lokalni ketokonazol za liječenje AGA. Studije na miševima pokazale su značajno povećanje srednjeg omjera ponovnog rasta dlaka i ogoljelog područja u skupinama koje su primale ketokonazol u usporedbi s kontrolama. Studije na ljudima izvijestile su o povećanom promjeru stabljike dlake nakon upotrebe ketokonazola, a jedna je studija izvijestila o značajnom povećanju indeksa kose (postotak anagene faze × promjer) nakon liječenja. Studije su također pokazale kliničko poboljšanje AGA na temelju fotografske procjene i subjektivne procjene. Lokalni ketokonazol je obećavajuća dodatna ili alternativna terapija u liječenju AGA^[5].

Prednosti i funkcionalne prednosti

1. Zdravlje vlasišta i učinkovitost protiv-prhuti

Ketokonazol je zlatni-standardni aktivni sastojak za formulacije protiv-prhuti i-seboreičnog dermatitisa. Sustavnim pregledom 40 studija s 4566 pacijenata zaključeno je da lokalni KTZ pokazuje visoku kliničku učinkovitost za stanja povezana s Malassezia-kao što su seboroični dermatitis (SD) i pityriasis versicolor (PV) s prijavljenom učinkovitošću od 63-90% odnosno 71-89%.^[1]. Multicentrično randomizirano ispitivanje (2002.) uspoređivalo je šampon s 2% ketokonazola sa šamponom s 1% cink piritiona u 343 ispitanika s teškom peruti ili seboroičnim dermatitisom. Rezultati su pokazali da je KET 2% postigao poboljšanje od 73% u ukupnom rezultatu ozbiljnosti prhuti u usporedbi sa 67% za ZPT 1% u 4. tjednu (p <0,02), a stopa recidiva bila je značajno niža nakon liječenja KET 2% nego nakon liječenja ZPT 1% (p=0.004)^[6]. Ova vrhunska učinkovitost, u kombinaciji s minimalnim nuspojavama, čini ketokonazol vrlo učinkovitim i dobro -toleriranim sastojkom za proizvode za njegu vlasišta.

2. Kontrola sebuma i upravljanje aknama

Svojim sebostatskim djelovanjem ketokonazol pomaže u regulaciji prekomjerne proizvodnje sebuma, što ga čini vrijednim za masnu kožu i formulacije-sklone aknama. Uočeno je statistički značajno smanjenje stope proizvodnje sebuma kod pacijenata koji su primali ketokonazol, što ukazuje na njegovu korisnost u liječenju akni i seboreje^[4]. Osim toga, ketokonazol pokazuje antibakterijska svojstva koja dodatno podupiru njegovu primjenu u formulacijama za-kožu sklonu aknama.

3. Protu-upalni i umirujući učinci

Putem aktivacije puta AhR-Nrf2, ketokonazol izravno smanjuje upalu, eritem i svrbež povezan sa seboroičnim dermatitisom i drugim upalnim stanjima vlasišta. Istraživanja su pokazala da ketokonazol učinkovito inhibira TNF- - i BaP-inducirane reaktivne oksidativne vrste (ROS) i proizvodnju IL-8 u uzgojenim ljudskim keratinocitima^[2]. Osim toga, ketokonazol potiskuje TNF- -induciranu proizvodnju kemokina putem NF-κB inhibicije, dodatno doprinoseći njegovim protu-upalnim učincima ^[3].

.4. Poticanje rasta kose

Sustavni pregled potvrdio je da su studije na ljudima izvijestile o povećanom promjeru stabljike kose nakon uporabe ketokonazola, pri čemu je lokalni ketokonazol identificiran kao obećavajuća dodatna ili alternativna terapija za androgensku alopeciju (AGA).^[5]. Kada se formulira u proizvode za njegu kose (šamponi, serumi za vlasište, tretmani za -on), ketokonazol može podržati gustoću kose i poboljšati omjer anagena-i-telogena. Studije na miševima pokazale su značajno povećanje omjera ponovnog rasta dlake u usporedbi s kontrolama ^[5].

1. Formulacije za njegu vlasišta

2. Formulacije za njegu kože

3. Formulacije za rast kose

4. Smjernice za formulaciju

• Preporučena uporaba:0,5%–2,0% u gotovim kozmetičkim formulacijama. Za šampone i proizvode za ispiranje, 1–2% je standard. Za aplikacije koje se ne ostavljaju (serumi, kreme) preporučuju se niže koncentracije (0,5–1%).
• Topljivost:Ketokonazol je praktički netopljiv u vodi, ali topiv u etanolu, propilen glikolu i kiselim medijima. Za vodene formulacije prethodno-otopiti u prikladnom sustavu suotapala (npr. mješavine etanola/propilen glikola) ili ugraditi pri kiselom pH (4,0–6,0) kako bi se povećala topljivost.
• Obrada:Dodajte tijekom faze emulgiranja ili miješanja na temperaturama ispod 60 stupnjeva. Za šampone, ugraditi u fazu surfaktanta uz zagrijavanje.
• pH stabilnost:Optimalna stabilnost pri pH 4,0–6,0. Izbjegavajte visoko alkalne uvjete (pH > 7,5), koji mogu degradirati aktivnu tvar.
• Kompatibilnost:Kompatibilan s većinom anionskih, neionskih i amfoternih tenzida koji se koriste u šamponima. Izbjegavajte jaka oksidirajuća sredstva. Sinergističke kombinacije s cink piritionom, pirokton olaminom ili salicilnom kiselinom uobičajene su u formulacijama protiv -prhuti.
• Regulatorna razmatranja:Lokalni ketokonazol odobren je od strane FDA-za specifične indikacije. Za kozmetičku uporabu, osigurajte usklađenost s lokalnim propisima koji se odnose na maksimalno dopuštenu količinu

Jeste li spremni uključiti ketokonazol u prahu u svoju sljedeću formulaciju za njegu vlasišta, protiv-akni ili formulaciju za rast kose?

Kontaktirajte nas danas za:

• Potvrda o analizi (COA) i Sigurnosno-tehnički list (MSDS)
• Mogućnosti pakiranja po narudžbi
• Besplatni uzorci za testiranje

Kontaktirajte nas naella.zhang@huilinbio-tech.com.

Reference

[1]Choi, FD, Juhasz, MLW i Mesinkovska, NA (2019).Lokalni ketokonazol: sustavni pregled trenutnih dermatoloških primjena i budući razvoj. Journal of Dermatological Treatment, 30(8), 760–771.

[2] Tsuji, G., Takahara, M., Uchi, H., et al. (2012). *Identifikacija ketokonazola kao aktivatora AhR-Nrf2 u uzgojenim ljudskim keratinocitima: osnova njegovog protu-upalnog učinka*. Journal of Investigative Dermatology, 132(1), 59–68.

[3]Kanda, N. i Watanabe, S. (2006). *Supresivni učinci antimikotika na proizvodnju CCL27, CCL2 i CCL5 izazvanu - -faktorom tumorske nekroze u ljudskim keratinocitima*. Biokemijska farmakologija, 72 (4), 463–473.

[4]De Pedrini, P., Rapisarda, R. i Spanò, G. (1988).Učinak ketokonazola na izlučivanje sebuma kod bolesnika s aknama i seborejom. International Journal of Tissue Reactions, 10(2), 111–113. PMID: 2972661

[5]Fields, JR, Vonu, PM, Monir, RL i Schoch, JJ (2020).Lokalni ketokonazol za liječenje androgene alopecije: sustavni pregled. Dermatološka terapija, 33(1), e13202.

[6]Piérard-Franchimont, C., et al. (2002).Multicentrično randomizirano ispitivanje šampona s ketokonazolom 2% i cink piritionom 1% u teškoj prhuti i seboreičkom dermatitisu. Farmakologija kože i primijenjena fiziologija kože, 15(6), 434–441.

Popularni tagovi: ketokonazol u prahu, Kina, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, skupno, čisto, prirodno, visoka kvaliteta, na zalihama, za prodaju